Diagnóstico y pruebas para el cáncer de mama positivo para HER2

Si ha tenido una biopsia o una cirugía para el cáncer de mama, es probable que haya escuchado que su tumor es HER2 positivo o negativo. Si no ha escuchado, debe consultar a su oncólogo acerca de los resultados de esta prueba. Es importante comprender los resultados y las pruebas de HER2, incluso si su tumor es HER2 negativo.

Fundamentos del cáncer HER2 +

Las proteínas HER2 se producen en la superficie de las células mamarias, ya sean cancerosas o normales.Un gen (el gen HER2 o ERBB2) que todos tenemos contiene las instrucciones o el plan para fabricar estas proteínas. Cada célula contiene dos copias del gen. Cuando hay copias adicionales de este gen (amplificación de HER2), el resultado es un mayor número de receptores HER2 en la superficie de la célula mamaria (sobreexpresión de HER2). Mientras que las células normales de la mama tienen aproximadamente dos millones de estos receptores, las células de cáncer de mama HER2 positivas tienen hasta 100 veces más.

De manera simplista, cuando los factores de crecimiento en el cuerpo se adhieren a estos receptores adicionales, esto indica que la célula se divide y da como resultado el crecimiento fuera de control de las células mamarias que llamamos cáncer.

Aproximadamente el 25 por ciento de las personas con cáncer de mama será HER2 positivo. En el pasado, ser positivo para HER2 se asociaba con un mal pronóstico. Ahora que tenemos terapias dirigidas (como Herceptin (trastuzumab)) disponibles, que pueden interferir con estos receptores, el pronóstico del cáncer de mama HER2 es mucho mejor.

Importancia de las pruebas

Es importante tener un resultado de HER2 preciso para recibir las mejores opciones de tratamiento para el cáncer de mama HER2 positivo. Esto incluye la opción de terapias dirigidas como Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) y Nerlynx (neratinib). Los tipos particulares de quimioterapia para el cáncer de mama que funcionan mejor también pueden variar según el estado de HER2.

Un estado de HER2 preciso también es importante en el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo. El patrón de metástasis, así como el tratamiento de sitios específicos de metástasis, pueden variar según el estado de HER2.

Cuando probar

Todas las personas con cualquier tipo de cáncer de mama invasivo (infiltrante) deben someterse a una prueba de tumor para determinar el estado de HER2. El cáncer de mama "invasivo" se define como cualquier cáncer que se encuentre más allá del estadio 0 o carcinoma in situ. Todas las demás etapas del cáncer de mama, desde la etapa I a la etapa IV, deben analizarse para determinar el estado de HER2 en el momento del diagnóstico y antes de que comience el tratamiento.

Tipos de pruebas

Hay diferentes tipos de pruebas que se pueden realizar en un tumor para determinar si es HER2 positivo o no. Éstos incluyen:

• Inmunohistoquímica HER2 (IHC): IHC es una medida del número de receptores de proteína HER2 en la superficie de las células de cáncer de mama o "sobreexpresión de HER2"
• Hibridación in situ (ISH): ISH es una medida del número de copias de HER2 en cada célula de cáncer de mama o "amplificación de HER2". Hay dos ensayos diferentes de ISH: fluorescencia (FISH) y campo brillante de ISH.

Existe controversia sobre qué medidas de prueba son más precisas. Algunos investigadores creen que FISH ISH es más preciso, pero IHC se realiza más comúnmente en los Estados Unidos. Dado que esta área está cambiando muy rápidamente, es importante que hable con su oncólogo acerca de la prueba que ha realizado y por qué ese método en particular puede ser preferido.

Resultados de la prueba

De acuerdo con las pautas de la ASCO / CAP de 2013, si una prueba de HER2 vuelve como límite o equívoca, la "prueba refleja" (proceder inmediatamente a otra prueba) debe realizarse con una prueba alternativa. Por ejemplo, si un IHC dio resultados límite, se debe realizar un ISH en la misma muestra, y si un ISH es límite, se debe realizar un IHC antes de que se informen los resultados.

A veces, el resultado de diferentes pruebas de HER2, por ejemplo, tanto una IHC como una FIS ISH será límite, indeterminado o equívoco. Actualmente no contamos con pautas estándar sobre cómo proceder si este es el caso, y usted y su oncólogo deberán discutir cómo proceder.

Limitaciones de prueba

Además de tener resultados de prueba que no son positivos o negativos sino más bien de forma límite o equívoca, existen otras posibles limitaciones en la prueba HER. Éstos incluyen:

• Inexactitud (errores): con cualquier tipo de prueba de laboratorio siempre existe el riesgo de errores.
• Si no se repiten las pruebas si el resultado es límite, indeterminado o equívoco: si una prueba vuelve a aparecer como límite, debe repetirse.
• Heterogenicidad: el concepto de heterogeneidad tumoral es bastante nuevo y puede ser confuso. Dado que las células cancerosas cambian continuamente, puede haber partes de un tumor que dan positivo a HER2 y otras partes que dan negativo a HER2. Esto es más fácil de entender cuando nos damos cuenta de que diferentes tipos de tumores también pueden tener tipos de células muy diferentes bajo el microscopio.
• Cambio: los tumores pueden cambiar un estado HER2 diferente.

Cambios en el estado de HER2

Tendemos a pensar que los cánceres son un clon de una célula errante en la que todas las células son iguales, pero esto simplemente no es el caso. Sabemos que las células cancerosas continúan desarrollando nuevas mutaciones y cambios. Las diferentes partes de una sola masa tumoral pueden tener células cancerosas con diferentes características (heterogeneidad tumoral) y estos cambios pueden volverse aún más evidentes cuando un tumor progresa, como en una recidiva o enfermedad metastásica.

No es solo el estado HER2 lo que puede cambiar. El estado del receptor de estrógeno (ER) y del receptor de progesterona (PR) también puede cambiar cuando un tumor recurre o se metastatiza, y este cambio en el estado del receptor se conoce como "discordancia". Un tumor puede pasar de ser positivo a negativo para uno de estos receptores o, a la inversa, de ser negativo a positivo.

¿Con qué frecuencia cambian los tumores? La posibilidad de discordancia entre el tumor original y una primera o segunda metástasis (ya sea de negativa a positiva o de positiva a negativa) es la siguiente:

• ER: 20.7 por ciento
• PR: 40.7 por ciento
• HER2: 19.6 por ciento

En este estudio, casi el 20 por ciento de los tumores cambió el estado de HER2 positivo a negativo o negativo a positivo. Saber si un tumor ha cambiado es muy importante para seleccionar las mejores opciones de tratamiento.

¿Es bueno o malo si el estado del receptor HER2 cambia? Mientras se detecte el cambio (haciendo pruebas repetidas) para poder recomendar los mejores tratamientos, no parece que un cambio en el estado del receptor juegue un papel importante en el pronóstico. En este estudio, los tumores que eran discordantes para HER2 (cambiados para volverse positivos o negativos) tuvieron un pronóstico similar a aquellos tumores que no cambiaron el estado del receptor HER2.

Este estudio encontró discordancia entre las metástasis originales y una primera o segunda metástasis, pero también puede haber discordancia entre una primera y segunda metástasis.

Repetir la prueba

Además de las pruebas de HER2 que deben realizarse para todos en el momento del diagnóstico, existen circunstancias en las que se deben repetir las pruebas. Éstos incluyen:

• En el momento de la recurrencia, ya sea una recurrencia local, regional o metastásica.
• Si un cáncer de mama se propaga y con alguna nueva metástasis.
• Si usted y su oncólogo creen que la prueba HER2 que le hicieron no es tan precisa como las nuevas.

Diagnóstico erróneo

¿Qué sucede si su estado HER2 se diagnostica erróneamente? Si su tumor es verdaderamente positivo para HER2 pero obtiene un resultado negativo para HER2, es posible que no reciba terapias que puedan mejorar la supervivencia. Por otro lado, si su estado de HER2 es verdaderamente negativo pero obtiene un resultado positivo de estado de HER2, corre el riesgo de exponerse a los efectos secundarios de las terapias dirigidas a HER2 con poco beneficio (aunque algunas personas con HER2 negativo tienen tumores que han respondido a estas terapias dirigidas).

Una palabra de DipHealth

Las pruebas de HER2, junto con las pruebas de los receptores de estrógeno y progesterona, deben realizarse en todos los cánceres de mama invasivos (de la etapa I a la etapa IV) en el momento del diagnóstico y antes de realizar cualquier tratamiento (con la excepción ocasional de una escisión quirúrgica).

Las pruebas también deben repetirse si tuvo una prueba que resultó indeterminada, si su oncólogo considera que un tipo diferente de prueba es más preciso o si el cáncer recurre o se propaga. El estado HER2 de un tumor puede cambiar con el tiempo, incluso en diferentes áreas de un solo tumor.

Un estado de HER2 preciso es importante para elegir las mejores opciones de tratamiento para su cáncer mientras minimiza los efectos secundarios de los tratamientos que tienen menos probabilidades de ser eficaces. Existe cierta controversia sobre las mejores pruebas para HER2, y las pruebas más nuevas y modificadas se están evaluando hoy. Lo que esto significa es que es importante hacer preguntas y ser su propio defensor en su atención del cáncer.

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• Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, y col. Pruebas del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano en el cáncer de mama: Actualización de la Guía de Práctica Clínica de la Sociedad Americana de Oncología Clínica / Facultad de Patólogos Estadounidenses. J Clin Oncol. 2018; 36 (20): 2105-2122. DOI: 10.1200 / JCO.2018.77.8738

• Lim TH, Lim AS, Thike AA, Tien SL, Tan PH. Implicaciones de las Recomendaciones de la Sociedad Americana de Oncología Clínica / Patólogos del Colegio Estadounidense de 2013 sobre la prueba de genes del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano utilizando inmunohistoquímica y fluorescencia in situ para la hibridación del cáncer de mama. Arch Pathol Lab Med. 2016; 140 (2): 140-7. DOI: 10.5858 / arpa.2015-0108-OA

• Baja EE, Khan S, Kennedy D, Baughman RP. Discordancia del receptor de estrógeno y HER-2 / neu en el cáncer de mama desde la lesión primaria hasta el primer y segundo sitio metastásico. Cáncer de mama (Dove Med Press). 2017; 9: 515-520. DOI: 10.2147 / BCTT.S137709