Fenfluramina para el tratamiento de las convulsiones epilépticas

La fenfluramina es un medicamento que se está investigando actualmente para el control de las convulsiones en ciertos tipos de epilepsia. En este momento, Zogenix, una compañía farmacéutica, ha obtenido el permiso de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para estudiar la fenfluramina para su uso como tratamiento de la epilepsia. Los ensayos clínicos están en marcha, con algunos resultados de fase temprana ya disponibles.

La fenfluramina ya se ha utilizado de forma limitada para el tratamiento de la epilepsia en Bélgica, y los resultados se han seguido de cerca.Varios de los estudios publicados se han realizado en Bélgica.

Uso en epilepsia

Hay muchos tipos de epilepsia y, en el momento actual, hay más de 20 medicamentos diferentes aprobados para el tratamiento de la epilepsia. Estos medicamentos no funcionan para todos los tipos de epilepsia y, si tiene convulsiones, su médico le recetará un anticonvulsivo que sea eficaz para controlar su tipo de convulsión.

Según Zogenix, la fenfluramina se está estudiando específicamente para el tratamiento del síndrome de Dravet, una afección que con frecuencia causa convulsiones refractarias, que son convulsiones que no pueden controlarse a pesar del tratamiento médico estándar. La fenfluramina también se ha estudiado en el síndrome de Lennox Gastaut (LGS), otro síndrome de epilepsia caracterizado por convulsiones refractarias.

Fenfluramina en el síndrome de Dravet

El síndrome de Dravet es un trastorno raro que se caracteriza por convulsiones frecuentes, problemas de equilibrio, deficiencias físicas y deficiencias de aprendizaje y de comportamiento. Los niños comienzan a mostrar signos de síndrome de Dravet en la primera infancia. Las convulsiones pueden ocurrir varias veces al día y, a menudo, son desencadenadas por la fiebre. Los niños y adultos con síndrome de Dravet suelen experimentar varios tipos de convulsiones refractarias, incluidas las convulsiones tónico-clónicas y las convulsiones mioclónicas.

Un estudio europeo reciente incluyó nueve pacientes con síndrome de Dravet, con edades comprendidas entre 1 y 29. En promedio, los participantes del estudio experimentaron alrededor de 15 ataques motores mayores por mes antes de que comenzara el estudio.

Los pacientes voluntarios fueron tratados con fenfluramina durante un período de cuatro meses a 5 años. Cada uno recibió una dosis de tratamiento basada en su peso. La dosis de fenfluramina fue de 0,25 a 1,0 mg / kg por día, con una dosis máxima de 20 mg por día.

Los pacientes voluntarios o sus padres documentaron sus convulsiones utilizando un diario de convulsiones, y todos experimentaron una menor frecuencia de convulsiones con fenfluramina. Se registró una tasa promedio de mejora del 75 por ciento.

Fenfluramina en el síndrome de Lennox Gastaut (LGS)

LGS es un síndrome de epilepsia caracterizado por múltiples tipos de convulsiones. Al igual que con el síndrome de Dravet, las convulsiones son frecuentes y difíciles de controlar con el tratamiento médico estándar.

Las personas con LGS generalmente comienzan a experimentar los síntomas del trastorno durante la primera infancia, y tienen déficits de aprendizaje, discapacidades físicas y problemas de conducta además de sus convulsiones.

Un estudio europeo examinó los efectos de la fenfluramina en las convulsiones asociadas con LGS. El estudio incluyó 13 voluntarios. Se les administró una solución oral de clorhidrato de fenfluramina, comenzando con una dosis de 0.2 mg / kg por día, divididos en dos dosis separadas, con aumentos graduales, y un máximo de 0.8 mg / kg por día, o 30 mg por día.

En promedio, los voluntarios del estudio experimentaron una reducción del 53 por ciento en sus convulsiones al usar fenfluramina.

Dosificación

Algunos anticonvulsivos pueden medirse con los niveles en sangre y la dosis puede controlarse según las pautas de destino. En el momento actual, no hay un nivel objetivo estándar de fenfluramina en plasma, por lo que la dosis actualmente se administra en función de la dosis recomendada por peso, la respuesta clínica a las convulsiones y los efectos secundarios observados.

En estudios experimentales, se utilizó fenfluramina en una dosis que oscila entre 20 y 60 mg por día. También se ha utilizado en una dosis que oscila entre 0,2 y 3 mg / kg por día. Si está disponible, la dosis recomendada puede basarse en las que se utilizaron en estos estudios de investigación.

En general, para el tratamiento de la epilepsia refractaria, la dosis de anticonvulsivos se incrementa gradualmente hasta que las convulsiones están bien controladas, mientras que al mismo tiempo, los efectos secundarios se controlan cuidadosamente. Es posible que sea necesario suspender la medicación si los efectos secundarios son intolerables.

Mecanismo de acción

La fenfluramina es un derivado de la anfetamina, lo que significa que está estrechamente relacionada con los estimulantes epinefrina y norepinefrina que el cuerpo produce naturalmente. Estos estimulantes aceleran la frecuencia cardíaca, aumentan la presión arterial, disminuyen el apetito y ralentizan la digestión. La similitud química con la anfetamina es probablemente la razón por la que la fenfluramina suprime el apetito, y también podría explicar algunos de los efectos secundarios.

La fenfluramina también aumenta la serotonina (5 HT), un neurotransmisor que funciona principalmente en el cerebro. Normalmente, el cerebro elimina el exceso de 5 HT almacenándolo en estructuras pequeñas llamadas vesículas después de su uso. La fenfluramina mantiene altos niveles de 5 HT al evitar su recaptación en las vesículas, aumentando su disponibilidad. Los medicamentos que interactúan con 5 HT se usan generalmente para tratar la depresión, no la epilepsia. Pero hay evidencia emergente de que 5 HT puede estabilizar la actividad nerviosa en el cerebro, y esto se ha sugerido como el posible mecanismo por el cual reduce las convulsiones.

Historia pasada

Si bien la fenfluramina nunca ha sido aprobada para el tratamiento de la epilepsia, no es un medicamento nuevo. Fue considerado un supresor del apetito muy efectivo durante muchos años y, en el pasado, fue aprobado por la FDA para el tratamiento de la obesidad.

La fenfluramina fue un ingrediente del popular producto Fen-Phen, y también se comercializó con el nombre de Pondimin.

Sin embargo, se encontró que la fenfluramina causa efectos secundarios graves, como engrosamiento de la válvula cardíaca e hipertensión pulmonar. Fue retirado del mercado en los Estados Unidos y en todo el mundo a fines de la década de 1990 debido a estas preocupaciones de seguridad.

Efectos secundarios

Hasta ahora, los estudios que examinaron la fenfluramina como un tratamiento para la epilepsia han sido pequeños, por lo general incluyen menos de 100 pacientes voluntarios por estudio de investigación.Sin embargo, ha habido una serie de estudios, y varios miles de participantes han participado en la investigación de la epilepsia de fenfluramina en los últimos años.

Los efectos secundarios más comunes incluyen pérdida de peso y somnolencia. A veces, los efectos secundarios disminuyeron cuando se redujo la dosis del medicamento. La pérdida de peso es consistente con la historia de fenfluramina como un tratamiento para la obesidad, y es probable que se deba a la supresión del apetito.

La pérdida de apetito en sí misma puede representar un problema para los niños con LGS y síndrome de Dravet, especialmente para aquellos que tienen déficits cognitivos graves. Hasta ahora, los participantes en los estudios no tenían pérdida de peso severa ni desnutrición.

La posibilidad de efectos secundarios pulmonares (pulmones) o cardíacos (corazón) es preocupante, dado el perfil de seguridad de fenfluramina cuando se usó como supresor del apetito. Los participantes del estudio de investigación fueron seguidos típicamente con un ecocardiograma, que es una prueba que visualiza los movimientos del corazón y evalúa las válvulas cardíacas.

Las observaciones del estudio de epilepsia sugieren que los efectos pulmonares y cardíacos pueden no ser tan graves o tan frecuentes como los observados cuando se utilizó para el tratamiento de la obesidad. Esto puede deberse a que la dosis de fenfluramina en el tratamiento de la epilepsia se considera relativamente baja en comparación con la dosis que se utilizó para el tratamiento de la obesidad.

Sin embargo, si a usted o su hijo se le prescribe fenfluramina en algún momento en el futuro, es importante que acuda a su médico con regularidad para que pueda ser vigilado de cerca. Esto puede ayudar a identificar los efectos secundarios graves de manera temprana, brindando una oportunidad para un tratamiento efectivo.

Futuro de la fenfluramina

Actualmente, Zogenix International posee la licencia exclusiva sobre el uso de fenfluramina en dosis bajas para el tratamiento del síndrome de Dravet. La FDA ha otorgado la designación Zoginex Breakthrough Therapy para ZX008, que es la fenfluramina de baja dosis que se está estudiando como un producto de investigación. Es difícil predecir si la fenfluramina se aprobará para el tratamiento de la epilepsia refractaria en el síndrome de Dravet.

El proceso continuo implica estudios de investigación controlados, que requieren una aprobación formal. Una vez que se completan los estudios, hay un procedimiento en el cual los resultados de la investigación se presentan a la FDA para su aprobación.

Si el medicamento se aprueba o no depende del resultado de la evidencia. Los resultados sobre la eficacia de la medicación, así como si hay resultados adversos y si los efectos secundarios son tolerables, se recopilarán y presentarán a la FDA. La FDA considera estos riesgos y beneficios cuando revisa un nuevo medicamento para su posible aprobación.

Si se aprueba un medicamento, su médico o el médico de su hijo revisarán los riesgos y beneficios potenciales del medicamento para su situación específica. Usted y su médico pueden o no considerar eventualmente que la fenfluramina es la opción correcta para usted.

Una palabra de DipHealth

Si tiene una afección médica para la cual no existe un tratamiento efectivo, como la epilepsia refractaria, a veces puede sentirse abrumador y sin esperanza. El síndrome de Dravet y la LGS son condiciones que plantean muchos desafíos de por vida para los pacientes y sus familias.

A veces, las personas con afecciones médicas intratables eligen participar en estudios de investigación. Hay varias ventajas y desventajas de participar en un estudio de investigación. Las ventajas incluyen el acceso a medicamentos más nuevos que aún no han sido aprobados, así como un seguimiento médico cercano y pruebas de diagnóstico, a menudo a bajo costo o de forma gratuita. Las desventajas incluyen la exposición a medicamentos que pueden presentar riesgos potencialmente desconocidos y una efectividad cuestionable, así como la posibilidad de ser colocados en un grupo de voluntarios que no estén recibiendo tratamiento.

Si usted o su ser querido tiene epilepsia refractaria, puede ser candidato para nuevos medicamentos, nuevos procedimientos o participación en investigaciones experimentales.